Dev Cell ：囊胞性纤维症中粘膜下层腺体酸性pH和高浓度蛋白甜度导致异常粘液

囊立方体性织物症（Cystic Fibrosis， CF) 是在极较差加索雅利安以后类似的由调控囊性织物化跨膜型诱导调节核酸（CFTR）的基因型引起的隐形遗传病。CFTR的功能其会引发呼吸道肠道物突起清洗失调，导致了上呼吸道和肺部肠道物囊肿。一旦入侵的病原体、细菌、胶体等畅通无阻在呼吸道就都会引起不停炎症，最终延长寿命。肺部肠道物囊肿作为CF以后造就前期疾病恶化的关键性重大事件，其成因与机制尚不明确。

2020年7月29日，来自北卡罗来纳私立大学（University of Iowa）的人口为120人学部委员，史密斯道格拉斯外科研究院（HHMI）研究专家Michael J. Welsh团队在Developmental Cell上发表了考题为Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus的文章。其以后北卡罗来纳私立大学的助理教授谢瑜亮（Yuliang Xie）和鹿琳（Lin Lu）博士为并列第一创作者。该研究找到在CF以后，产生肠道物的表皮下部上皮细立方体核（Submucosal gland）以后的酸性pH和极较差核酸质沸点忽略了肠道物的安定性，从而导致肠道物囊肿。而一旦异常的肠道物转变成，忽略呼吸道上不显小的pH无法逆转其安定性。

首先，研究技术人员使用和人类文明CF病人病因相同的病理动物，时才CFTR基因敲除绵羊（CF绵羊）的食道来研究黏膜下部上皮细立方体核的黏液肠道。首先，研究技术人员采集了不显量的食道表皮下部上皮细立方体核的肠道物进行时研究。与野生型绵羊食道肠道物相比，时才CF绵羊 pH更是较差，肠道物肠道尺寸减少，并且核酸沸点升极较差。

肠道物在表皮下部上皮细立方体核转变成以后裹在较差pH和极较差离子通道沸点的肠道物小葫芦以后，通过立方体外肠道快速释放到上皮细立方体核囊管以后，急速波动，并最终转变成具一定安定性的呼吸道肠道物。为了研究肠道物转变成时期，pH，离子通道沸点和核酸质沸点对肠道物弹性和黏性的因素，研究技术人员建立了一种新型鼻涕虫（Banana slug）动物模型。鼻涕虫肠道物肠道细立方体核和绵羊肠道物下部上皮细立方体核以后的肠道物肠道细立方体核，转变成的肠道物结构，糖核酸染色都十分相似。因为鼻涕虫肠道肠道物小葫芦到体表，通过收集肠道物小葫芦，控制肠道物小葫芦的软化，研究技术人员就必须研究环境污染环境因素对肠道物安定性的因素。通过研究并肠道物小葫芦软化和肠道物波动，研究技术人员找到在肠道物转变成时，较差pH下肠道物波动尺寸远之比极较差pH下的波动尺寸，同时肠道物转变成的弹性减较差。且在极较差离子通道沸点和较差pH以后波动尺寸最少，弹性（Elastic modulus）最大。而且肠道物弹性和黏性都随核酸质沸点升极较差而减较差，且减较差幅度在较差pH下更是加轻不显。在肠道物转变成再度，再度忽略肠道物的pH和离子通道沸点或核酸质沸点时，都不必须再忽略肠道物的弹性。

为了进一步在器官层次验证这一找到，研究技术人员仿造了细胞内以后肠道物转变成的机制，使用不显流体力学技术开发开发设计了人工表皮下部上皮细立方体核。这种人工表皮下部上皮细立方体核必须转变成肠道物束，并定量研究肠道物束的剪切和松脱。研究找到同样表明在肠道物转变成以前较差pH和极较差离子通道沸点使转变成的肠道物束很难剪切和松脱；与之相对，在肠道物转变成再度忽略pH或离子通道沸点都暂时忽略肠道物束的剪切和松脱。更是进一步，研究技术人员利用离体的时才绵羊食道以后进行时试验，找到在仍未转变成的肠道物束以后忽略呼吸道不显小的pH或离子通道沸点不必须更是有效的清洗肠道物。

作为总结，本研究创造性的使用了三个不同的技术开发平台（鼻涕虫肠道物小葫芦，不显流体力学人工表皮下部上皮细立方体核，和离体活食道），研究表明呼吸道肠道物的连续性（波动尺寸，弹性，黏性，剪切，松脱）曾受肠道物转变成时的pH，离子通道沸点，核酸质沸点因素。而肠道物转变成再度，其连续性暂时曾受这些环境因素的因素。本研究提供了一种CF肠道物囊肿的机制：在CF时，较差pH，极较差离子通道沸点，和极较差核酸质沸点的表皮下部上皮细立方体核内内分泌环境污染，都会转变成极较差弹性，极较差黏性，容易松脱的肠道物。同时，本研究为缓解或疗法CF以后肠道物囊肿提供了潜在的策略：介入肠道物转变成时的内分泌条件都会更是有效清洗呼吸道肠道物。

类似出处：

YuliangXie,LinLu,Xiao XiaoTang,et al.Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus.Developmental Cell.Available online 29 July 2020.