Cell：揭示阿尔茨海默病新机制：大脑“清洁工”能量不足，无法清除细胞斑

阿尔茨海默病（AD）的推测至今已依然了一个多世纪，但基本上是一个并不需要预防，用药或皮肤病的病因。等位基因及环境被认为是引来该病的极其重要因素。其里，髓系肝细胞2里理解触发特异性（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默病密切相关的等位基因。近日，华盛顿大学学院的一项新的科学研究表明，TREM2的高风险性状则会造成了神经元里的免疫肝细胞——小增生肝细胞动能赤字。当这些肝细胞在动能亏空情况下岗位时，它们并不需要有效地清除线粒体疣的积累，因而并不需要保护神经系统能避免线粒体疣的破损。β-淀粉样线粒体是一种黏性线粒体，它是神经系统在行使出现异常机制时造成的一种甲苯。如果这些线粒体质未能被进一步清除，聚集形成疣块，它就则会破损附近的神经系统。β-淀粉样线粒体疣块是阿尔茨海默病的主要再生特征之一。该科学研究的资深作者Marco Colonna教授知道，“每个人都有一些线粒体疣，但这些小增生肝细胞的活动能严重影响疣块对神经系统的破损持续性。”如果小胶肝细胞机制障碍，神经元就则会加速神经退化的过程。如果这些肝细胞机制不够有力，神经元就可以延迟这个过程。”这项科学研究结果表明，如果能让小增生肝细胞保持动能充沛，那么我们就并不需要提高神经破损，预先阻扰老年痴呆症患病者亲身经历认知衰退。这项科学研究发表在8月末10日的Cell出版物上。图片来源不明：Cell动能亏空的小增生肝细胞自噬被介导小增生肝细胞是神经元里的碰巧，它们释放出来并摧残幸存者的肝细胞，生物体和分子结构破碎。Colonna和他的熟人先前的科学研究已经表明，出现异常的小增生肝细胞并不需要包围线粒体疣，牵制破损区域。然而，不足TREM2的肠道的小增生肝细胞并不需要完成这些机制，它们则会惟有线粒体疣不够广泛应用地扩散并破损神经系统。为了确定为何携带某种TREM2性状的小增生肝细胞并不需要完成自己的行政官员，Colonna、博士后科学研究医务人员Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及熟人们构建了极易造成淀粉样疣和敲除TREM2的肠道。当科学研究医务人员在祚微镜下注意到小增生肝细胞时，他们推测这些肝线粒体造成了大量的自噬囊泡（autophagic vesicles），这些自噬出现异常为人所知的小增生肝细胞准备新的陈代谢自身的线粒体质。结合肝线粒体组学和RNA测序，科学研究医务人员推测这种出现异常自噬与mTOR信号通路原因有关，而mTOR信号通路能严重影响ATP水准和酪氨酸途径，这意味著小增生肝细胞的动能储备即将剩余。再一，科学研究医务人员注意到了携带了高风险TREM2性状的老年痴呆症患病者审讯的小增生肝细胞。这些肝细胞的自噬系统同样被以致于介导。在AD基本概念肠道（5XFAD）里，其则会TREM2则会使自噬出现异常为人所知。图片来源不明：Cell为小增生肝细胞供能，直至其释放出来机制科学研究医务人员推测，如果TREM2不足造成了了动能短缺，那么为小增生肝细胞提供额外的动能确实能则会直至它们的岗位控制能力。科学研究医务人员用一种动能丰富的氟化——Cyclocreatine处理肠道小增生肝细胞，果然推测这些小增生肝细胞再包围了淀粉样线粒体疣块。为了验证这种氟化是否能提高活体神经元的破损，科学研究医务人员给敲除TREM2的肠道喂食了6个月末的Cyclocreatine或临床实验。结果推测，在喂食Cyclocreatine的肠道的神经元里，小增生肝细胞包围线粒体疣，神经系统破损祚着提高。Ulland知道：“如果你补充小增生肝细胞的肝线粒体控制能力，你可以提高很多破损。这表明，小增生肝细胞需要状态较佳才能处理这些对神经系统的后果。”动能补充（+cyclocr）可以保护Trem敲除的AD基本概念肠道的神经系统。（浅蓝色：淀粉样线粒体疣。黑色：小增生肝细胞）图片来源不明：Cell寻找具有值得注意Cyclocreatine机制的物质Cyclocreatine和它的值得注意物肌酸（creatine）被作为膳食膳食出售来增肌。然而，这些氟化与脑癌、肾脏病因和肝线粒体问题有关。科学研究医务人员已经开始评估其他并不需要全力支持动能肝线粒体，同时又没有Cyclocreatine副作用的氟化。Colonna知道：“我们强烈反对去商店为你的父母或祖父母购得Cyclocreatine。注射Cyclocreatine，值得注意是长年注射，则会有十分严重的风险。”TREM2是小增生肝细胞上的一种表面特异性，它的性状增加了患病老年痴呆症的风险，这表明机制齐全的小增生肝细胞在神经元抗击病因的控制能力里起着极其重要作用。Colonna知道：“我们准备试图确定能否让小增生肝细胞过十分为人所知从而使它们的机制比出现异常情况下不够有力。如果只能直至出现异常机制，那么小增生肝细胞用药只则会对那些小增生肝细胞假定原因的人有用。但是如果能使小增生肝细胞以致于为人所知，这种疗法确实对每个人都有用。这是一种古怪的可能性。”原始典故;Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang, et al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell. 10 August 2017.