Circulation：Par4缺失可增加冠心病后的心脏破裂风险

脑部破裂是急性高血压(MI)的主要活埋败血症。虽然再灌注策略取得了重大进展，但脑部破裂的感染率仍然很高。研究者表明，溶栓放射治疗可加速脑部破裂，但这一脆弱心理因素的相关性仍存在争议。Kolpakov等统计分析了MI人体内脑部的蛋白酶应答受体4（Par4）的表达出来，研究者了Par4紊乱对MI后的心室重塑和心功能的影响。结果找到，Par4在MI后的人体内脑部和分离的肌肉组织之前的mRNA和蛋白水平以外增加，以响应肥厚和水肿兴奋。在急性MI后，与野生型(WT)远比，Par4缺陷人体内的肌肉组织增殖更加少、梗死面积更加小和功能恢复较好。相反，在慢性MI后，与WT人体内远比，Par4-/-人体内的心功能毁坏、脑部破裂率及感染率以外更加高。对Par4-/-人体内脑部的病因评估显示，与WT远比，高血压扩张更加大、出血增多、都可肝细胞蓄积延迟，避免高血压后愈合毁坏。在粘液和体内高血压后，Par4欠缺还可减弱都可肝细胞的增殖，并影响梗死心肌的水肿溶解。给WT人体内皮下注射Par4-/-都可肝细胞可持续性水肿的消退，增加脑部出血，并会渐增心功能精神上，但皮下注射Par-/-血小板无此效应。与此完全相同，给Par4-/-人体内皮下注射WT都可肝细胞可以恢复水肿的消退，降低脑部破裂发生率，并改善高血压后的心功能。 结论：本研究者揭示了Par4在心肌愈合过程之前都可肝细胞增殖和水肿消退之前的重要关键作用，提示Par4抑制或可作为潜在的放射治疗靶标，且只适用于缺血损伤的急性期，必定作为MI的长期放射治疗。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775