Cell：这个遗传基因缺陷，让他感染HPV病毒后转化成“树人”

说到“子文”，你可能想到的是绿野仙踪，或者后发护卫队，实质上，这也是一种极为罕见的皮肤上病，这种病的病征，前肢都总干事不止树枝或树根一样的鳞片，看起来极为恐怖。

这种病症极为罕见，其中最不止名的当属印尼男子 Dede Koswara，15岁那年，他遭遇心脏病发，造成膝盖划伤。之后它的小腿和脚开始长不止小黑尾，并逐渐散播到指尖乃至身躯，前肢长不止像树根一样的巨大鳞片。他曾接受多次外科双手术缝合，但又都会便长不止。与这种眼疾抗争多年之后，他还是在2016年幸而去世了，当时年仅42岁。

直到他去世，也都未搞清楚这种恐怖的眼疾完全一致理由是什么。只知道是由于是由人疣流感病毒（HPV）流感病毒和遗传原因共五同造成的结果，被流感病毒者特异性不止现某些原因，造成HPV流感病毒后皮肤上大量生长无用鳞片，如同树根一般。这也是HPV流感病毒者如此大多，但“子文”却极其罕见的理由。

2021年7月1日，法国巴黎的学校、美国洛克菲勒的学校、宾州的学校医学院等数十个科研机构的数据量化医护人员合作，在国际顶尖学报 Cell 刊登了题为：Humans with inherited T cell CD28 deficiency are susceptible to skin papillomiruses but are otherwise healthy 的数据量化论文。

该数据量化揭穿了HPV流感病毒造成极少数人踏入“子文”的完全一致理由。数据量化制作组数据量化了一名HPV-2驱动的“子文”病征，和他的两名血亲，他们患有情况严重的HPV-4驱动的黑尾。他们三人均为CD28基因显和变异。

该数据量化表明，病症CD28基因显和变异是HPV-2和HPV-4流感病毒并造成情况严重皮肤上发炎的基础性。HPV-2流感病毒CD28显和变异者的皮肤上后，在表皮基底细胞核过度表达出来HPV癌基因，造成多灶性良性上皮，进而产生巨型皮角，最终转型为子文病症。

三名病征（P1、P2、P3）及他们三兄弟成员的变异如下图，他们三兄弟成员大多携带杂合CD28变异，而他们三人幸而携带了显合CD28基因变异。

P1病征30岁，P2病征40岁，P3病征12岁，P3是P2的女儿。P1流感病毒了HPV-2流感病毒，且发挥不止情况严重的子文病症，双手、脚、胳膊等处已经不止现情况严重发炎。P2和P2流感病毒了HPV-4流感病毒，他们只是不止现了皮肤上黑尾。

数据量化制作组进一步量化发现，这三名病征由于CD28基因显合变异，造成其T细胞核的CD28依赖性中间体消逝，造成体液中间体中度破损，其中就包括针对 HPV 流感病毒的体液中间体。

数据量化制作组对P1病征完成了全真核生物测序量化，发现他体内的HPV-2流感病毒处于游离状态，都未统合到其真核生物中，这或许是发炎很难在病征身躯散播的理由。

数据量化制作组还在CD28基因原因豚鼠中完成试验车，发现CD28基因原因豚鼠更是不易受到豚鼠疣流感病毒的皮肤上流感病毒。且鳞片产生细胞核对HPV-2和HPV-4的压制，依赖于T细胞核的CD28的共五激活途径。

数据量化制作组指不止，P1病征在HPV-2流感病毒后不止现皮肤上黑尾，在十年后发挥不止子文病症。而且其他的子文病症病征，也都呈HPV-2特征性。这解释HPV-2流感病毒引起的皮肤上黑尾具有转型为子文的独特潜力。

此外，数据量化制作组没有在P1病征体内监测到其他基因原因，因此，数据量化制作组并不认为，子文病症的时有发生，是由HPV-2流感病毒了T细胞核CD28基因原因的人肇因，当然，也可能其他子文有有所不同的细菌感染方式。

除此以外，这三名病征除了发挥不止子文症状和皮肤上黑尾值得注意，其他方面都很长时间。这也解释了人类 CD28 依赖性 T 细胞核中间体对于保护性免疫而言在较大程度上是无用的。

原始不止处：

Vivien Béziat， et al. Humans with inherited T cell CD28 deficiency are susceptible to skin papillomiruses but are otherwise healthy. Cell， 2021. DOI：https：//doi.org/10.1016/j.cell.2021.06.004.