梅斯盘点：2021年度肺癌信息技术十大进展

：2021年度十大方面

胃癌在2021年度，虽然全面性仍然沿续过往一些主要思路，但是也有很多突破，以外一些少见抗病毒的病人方面突破相当显眼。同时，KRAS，以及免疫增强剂等另行型的病人类固醇，也取得中长时间效果。梅斯中医为您上周2021年度胃癌领域的方面。

1、KRAS抗病毒在胃癌之前初荣膺成功

KRAS特异性是NSCLC常用特异性种类，在肺膀胱癌之前感染部将更高，约为25%~30%，最常用的特异性肽链是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近年来，直接靶向KRAS复合物的小分子TKI相继被开发并进入化学疗法。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C特异性复合物抗病毒，与特异性KRAS复合物的12号半乳糖（G12C）完成举例来说结合抑制中游通道。2021年的ASCO研讨会出炉了AMG 510病人KRAS G12C特异性NSCLC的II期CodeBreaK100研究工作的最另行资料[14]，Sotorasib小组的ORR极低到37.1%，之前位PFS为6.8个年初，DCR为80.6%，之前位OS为12.5个年初。

2021年的WCLC研讨会华盛顿邮报了CodeBreaK100研究工作的基线脊髓分散的亚小组资料[15]，基线脊髓分散病患者的之前位PFS为5.3个年初，之前位OS为8.3个年初；在16名可风险评估的脊髓分散病患者之前，发育不全DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021研讨会还华盛顿邮报了CodeBreaK100研究工作的探险性数据分析中长时间结果[16]，Sotorasib在STK11特异性同时伴有野生型KEAP1的小组之前有所改善，而KEAP1特异性小组似乎单单较少，指引KRAS G12C特异性NSCLC对Sotorasib的反应会可能取决共计特异性状态。

KRAS抗病毒JDQ443在临床前研究工作之前中长时间说明了出有发展前景的抗活性。现有，一项在世界上关键在于多之前心KRAS G12C特异性早期也就是说病变病患者之前JDQ443剂量上坡的Ib/II期研究工作正在完成之前。同时，该研究工作还设置了多个表头，以探险倡议病人方式克服耐药。

2、辅助化学治疗之前添加免疫病人的单单研究工作

IMpower010研究工作：是一项随机、开放标签的在世界上多之前心 III 期化学疗法，探险在辅助化学治疗之前添加阿替利莲抗肿病变的单单。该研究工作不属于1280名患已完全切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病患者，不能接受-顺铂的化学治疗（加上培美曲塞、库尔瑟莱他赛、 吉西他滨或沈阳市瑞滨），21天/时长段，共计4时长段。然后1005名病患者按1:1随机分配至Atezolizumab 1200mg Q3W小组（16个时长段或直到哮喘罹患或不可不能接受的口服）或最佳赞成病人小组（BSC）。对罹患躯干和罹患后的后续病人完成了探险性数据分析。

研究工作设计

基线特性

研究工作结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病患者的DFS出现显著性边界交叉。在所有随机分配的 II-IIIA 期病患者之前，随着PD-L1表极低的增加，辨别到DFS的有所改善【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病患者之前，Atezolizumab小组有73名（29%）罹患，而BSC小组有102名（45%）罹患。本研究工作指引DFS之前期数据分析之前，BSC小组的罹患部将高于Atezolizumab小组，但罹患病患者之间的罹患模式没有明显相异。BSC小组罹患后CIT的可用部将更高。

3、HIV的探险，结果初现

Atalante-1研究工作：一项随机III期化学疗法，主旨风险评估OSE2101【Tedopi，一种抗菌HIV（修饰表位仅限于来自 5 种涉及抗原的 HLA-A2+）】对比国际标准病人（库尔瑟莱他赛或培美曲塞）在免疫检查点抗病毒病人失败后的NSCLC病患者之前的持续性和兼容性。

研究工作结果说明了，研究工作不属于219名EGFR和ALK阴性的NSCLC ，ECOG PS 0-1病患者，随机2:1不能接受OSE2101皮下Q3W病人6个时长段，随后Q8W维持1年，Q12W直到方面，与国际标准病人（库尔瑟莱他赛或培美曲塞 Q3W）相当。主要研究工作站起为OS，次要站起为DCR、日常生活密度QoL。

OSE2101小组 vs 国际标准病人小组，OS则有11.1、7.5个年初 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个年初的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个年初vs 3.4个年初（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101小组 vs 国际标准病人小组，方面后求生期为7.7个年初 vs 4.6个年初 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化时长为8.6个年初 vs 3.3个年初 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL在世界上身体健康保持相同（p

4、免疫增强剂在胃癌病人之前的应用

DUBLIN-3研究工作：是一项国际多之前心、III 期、随机对照化学疗法，主旨风险评估普那哈尔（一种另行型免疫增强小分子，可增强树突线粒体成熟和T线粒体增殖）+库尔瑟莱他赛对比单药库尔瑟莱他赛在EGFR野生型NSCLC二/三线病人之前的兼容性和持续性。研究工作在在世界上共计不属于559可有病患，按1:1随机分小组，2小组病患仅在每个化学治疗时长段（21天）的第1天不能接受75 mg/㎡库尔瑟莱他赛给药，倡议病人小组在第1天库尔瑟莱他赛给药后1小时和第8天给予30 mg/㎡普那哈尔。研究工作的主要站起为OS，次要站起以外：ORR、PFS、4级之前性血小板减缓症的感染部将、24个年初 OS 部将、36 个年初OS部将、48个年初OS部将等。（#LBA48）

研究工作结果：相对于于单用库尔瑟莱他赛小组，普那哈尔倡议库尔瑟莱他赛小组的平仅OS为15.08个年初vs 12.77个年初，之前位OS为10.5个年初vs 9.4个年初， 24个年初OS部将（22.1% vs 12.5%）、36个年初OS部将（11.7% vs 5.3%）以及48个年初OS部将（10.6% vs 0%），说明了出该倡议提案具有更为重要的抗菌单单。

平仅PFS为6.0个年初vs 4.4个年初,之前位PFS为3.6个年初vs 3.0个年初，ORR为12.23% vs 6.76%，4级之前性血小板减缓症的感染部将显著急剧下降（第一疗程第8天：27.8% vs 5.26%；全部疗程第8天：33.58% vs 5.13%）。兼容性方面，倡议病人小组的耐受性良好，相对于于对照小组，病患者日常生活密度更好。

5、极低拉非尼倡议曲美替尼都由的双靶提案可用BRAF V600E在肺膀胱癌病人，写入概要

2021年WCLC研讨会和ESMO研讨会上出炉的最另行之前国人群流行病学资料说明了，BRAF遗传物质特异性感染部将约为1.78%~3.15%[5,6]，其之前BRAF V600E在肺膀胱癌之前最常用。现有，极低拉非尼倡议曲美替尼都由的双靶提案（D+T提案）不太可能沦为概要（以外NCCN概要、ESMO概要和CSCO概要）的优先提拔。

示意图2 BRAF V600特异性胃癌病人概要提拔

概要的提拔基于一项名叫BRF113928研究工作的II期临床试验，早先更另行的资料说明了初治和经治的早期BRAF V600E特异性NSCLC病患者，采用极低拉非尼倡议曲美替尼病人的ORR则有63.9%和68.4%，之前位PFS则有10.8个年初和10.2个年初，之前位OS则有17.3个年初和18.2个年初。

ESMO 2021研讨会华盛顿邮报了一项不属于63051可有病患者的虚拟世界研究工作[8]，与BRF113928研究工作之前大体上人群24.6个年初的之前位OS相对于，极低拉非尼倡议曲美替尼在虚拟世界之前展现出更长的求生单单（29.3个年初）。

6、MET抗病毒捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib疗效大幅度引起争议

MET ex14跳突病患者传统意义化学治疗和免疫病人的效果较差，近年来MET抗病毒捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib相继荣膺批股票。Capmatinib中路病人MET ex14跳突的ORR极低68%，是现有病人MET ex14跳特异性最高效的靶向类固醇，并具有优秀的发育不全控制。同时，中路病人ORR高于二线病人的40.6%，因此提拔尽早可用。此外，Tepotinib在老年人病患者之前和兼容性得到证实。Amivantamab在MET ex14跳特异性之前也完成了探险并说明了出良好，MET ex14跳特异性或便添另行类固醇。

GEOMETRY mono-1研究工作的MET ex14跳特异性表头更另行资料，不能接受Capmatinib中路病人病患者（n=28，cohort 5b）的ORR高极低67.9%，之前位DOR为11.14个年初，之前位PFS极低12.4个年初，之前位OS极低20.8个年初。不能接受Capmatinib二线病人病患者（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，之前位DOR为9.7个年初，之前位PFS为5.4个年初，之前位OS极低13.6个年初。

VISION研究工作的亚小组数据分析结果，在按年龄划分的亚小组（＜75岁和≥75岁）之前，Tepotinib仅说明了出了类似于的和兼容性。VISION研究工作入小组了大量MET ex14跳特异性的老年人NSCLC病患者，＜75岁人群（n=157）的ORR为52.2%，哮喘控制部将（DCR）为74.5%；≥75岁人群（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS研究工作的中长时间结果，Amivantamab在MET ex14跳特异性NSCLC病患者之前说明了出抗活性，64%（9/14）的可风险评估病患者出现部分纾缓，之前位病人时长6.5个年初。

7、Selpercatinib和伊塔替尼可用RET揉合病患者的资料让人印象深刻

NSCLC之前RET缩合的感染部将约有1%~2%，常可用年轻、不孕妇的肺膀胱癌病患者。在世界上众多不太可能股票的RET-TKI以外凡德他尼、佩博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和伊塔替尼（BLU-667）。其之前伊塔替尼（BLU-667）已于月内在之前国荣膺批股票。

WCLC 2021研讨会华盛顿邮报的LIBRETTO-321研究工作产生了Selpercatinib的之前国人群资料。这是一项在之前国完成的II期化学疗法，在47可有RET揉合无症状病患者之前，初治病患者的ORR为90%，经治病患者的ORR为58.3%。这与先前华盛顿邮报的LIBRETTO-001研究工作结果保持一致。

针对伊塔替尼的ARROW研究工作是一项在世界上性I/II期化学疗法，WCLC 2021研讨会出炉了ARROW研究工作的之前国表头资料，既往不能接受过化学治疗的病患者ORR为66.7%，DCR为93.9%；此前从无权病人的病患者ORR为80%，DCR为86.7%。在之前国人群之前辨别到的结果与ARROW研究工作之前此前华盛顿邮报的在世界上人群结果保持一致。

8、多个HER2抗病毒在NSCLC之前荣膺得突破

在NSCLC之前，HER2遗传物质特异性展现为遗传物质扩增和特异性，20线粒体插进特异性（HER2 exon20）最为常用，3%的NSCLC病患者存在HER2遗传物质特异性。现有NCCN概要仅提拔突变偶联类固醇病人HER2无症状NSCLC病患者，以外T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项风险评估DS-8201可用HER2过表极低和HER2特异性早期NSCLC病患者的多之前心II期化学疗法，ESMO 2021研讨会出炉了HER2特异性表头的资料，ORR极低54.9%，DCR极低92.3%，之前位PFS为8.2个年初，之前位OS为17.8个年初，在有所不同HER2特异性亚型病患者之前仅展现出活性。

2021年ASCO研讨会华盛顿邮报了吡咯替尼倡议阿努替尼病人33可有经治HER2特异性NSCLC的II期化学疗法资料，大体上的之前位PFS为6.8个年初，之前位OS从未极低到；基线脊髓分散病患者的ORR为46.2%（6/13），无脊髓分散病患者的ORR为45.0%（9/20），二线病人病患者ORR为47.1%（8/17），三线及以上病患者的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO华盛顿邮报的另一项II期化学疗法说明了，曲妥莲抗肿病变、努妥莲抗肿病变和库尔瑟莱他赛三联疗法在早期HER2特异性NSCLC病患者之前，ORR为28.9%，纾缓持续时长（DOR）为11.0个年初，之前位PFS为6.8个年初，之前位OS为17.6个年初。

ESMO华盛顿邮报了Poziotinib病人48可有从无权病人的HER2 exon20特异性NSCLC的中长时间资料，ORR为43.8%，DCR为75%，之前位PFS为5.6个年初。

9、努博利莲抗肿病变可用现代NSCLC另行辅助病人的最终兼容性数据分析、主要研究工作站起和更另行的结果

研究工作结果说明了，努博利莲抗肿病变可用现代NSCLC的另行辅助病人，MPR部将为27%，pCR部将为12%，3～4级TRAE部将为8%。RP2D/S提拔以三周为间隔时长口服两剂努博利莲抗肿病变另行辅助病人，两周后完成开刀。从病人到开刀的较长间隔时长与较高的MPR部将涉及。

10、小线粒体胃癌平稳方面，D + EP作为扩展期SCLC的国际标准病人（CASPIAN研究工作）

一项风险评估依托泊苷 + 顺铂/佩铂(EP) ± 度伐利尤抗肿病变(D) ± Tremelimumab（T）中路病人ES-SCLC的III期研究工作，与比如说EP相对于，D + EP可见显著OS单单（资料截止日期[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。之前位随访25.1个年初（DCO 2020-1-27）的后续数据分析说明了，D + EP vs EP的OS单单相当稳定（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与比如说EP相对于，D + T + EP有OS倍数有所改善（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但从未极低到统计学相异（p≤0.0418）。本次更另行之前位随访>3年的OS资料，是截至现有EP+PD（L）1的III期研究工作报告的最长时长结果。（#LBA61）研究工作方法：既往从未不能接受病人的ES-SCLC病患者按照1:1:1随机分小组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO小组病患者不能接受4时长段EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w维持病人。EP小组病患者不能接受最多6时长段EP。主要站起为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长时间随访长期风险评估比较严重AEs（SAEs）。研究工作结果：D + EP小组、D + T + EP小组和EP小组的病患者数则有：268、268和269。截至2021-3-27， 之前位随访39.4个年初，的测试86%。与EP相对于，D + EP继续说明了OS单单：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：之前位OS 12.9个年初 vs 10.5个年初；24个年初OS部将22.9% vs 13.9%；36个年初OS部将17.6% vs 5.8%。与EP相对于，D + T + EP继续说明了OS倍数有所改善：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；之前位OS为10.4个年初，36个年初OS部将为15.3%。在截止日，46可有病患者继续不能接受D病人（D + EP小组27 可有，D + T + EP小组19可有）。D + EP、D + T + EP和EP的兼容性则有：SAEs（所有情况）32.5%、 47.4%、36.5%；造成失踪AEs（所有情况）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 研究工作3年OS资料

与既往数据分析保持一致，之前位随访>3年后，D + EP展现出比EP更更为重要的OS单单和良好的兼容性。不能接受D + EP病人的病患者在第3年时的存活部将是比如说EP小组的3倍，全面确立了D + EP作为ES-SCLC中路病人的国际标准病人提案。