Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导通路促进宫颈癌细胞的裂解

短时间接种人瘤菌株（HPV）是大多数宫颈癌及其他几种生殖器和口咽癌的主要原因。这些癌症主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV类别也与癌症的遭遇发展无关。HPV可借的恶功能性主要由菌株致肿瘤E6和E7传动装置，其通过调控体内巨噬细胞瞬时移动式，增高巨噬内分泌并强化巨噬细胞的只剩，最终使接种的巨噬细胞遭遇恶功能性转化成。

因此，明了HPV无关疟疾中的菌株-体内彼此间的相互效用有利于核对新型的部份科手术抗菌株。

MAPK（促分裂素原活化蛋白转移酶）并能将巨噬细胞部份刺激转化成为一系列的巨噬细胞反应，而ERK（MAPKs巨噬细胞部份瞬时闭环转移酶）和p38目前已证实在HPV生命周期和HPV可借的转化成中的具有至关重要的效用。相比之下，目前对于JNK（c-Jun N端转移酶）的机能效用还大不相同。

E6酪氨酸的JNK的激活和下游瞬时转导移动式的无关原理图

该深入研究揭示，在宫颈疟疾和宫颈癌中的JNK瞬时移动式被激活。HPV E6肿瘤通过E6 PDZ结合基序抑制的方式可借JNK1/2的激酶。深入研究医护人员推断出，采用小分子抑制剂或敲低JNK底物c-Jun来阻断JNK1/2瞬时转导移动式，可降低巨噬内分泌效用并可借宫颈癌巨噬细胞的细胞死亡。

实质功能性的深入研究揭示，该表型将近大部分颇受JNK抑制的EGFR瞬时的激活所传动装置的，而该激活效用是通过提高EGFR和EGFR配体EGF和HB-EGF的解读水平来借助。JNK/c-Jun瞬时并能促进宫颈癌巨噬细胞的肆虐，该效用需要上皮-间充质转化成（EMT）无关酪氨酸因子Slug和间充质标记物波形蛋白（Vimentin）的解读。此部份，JNK/c-Jun瞬时是HPV E6/E7的组成功能性解读所必须的，而HPV E6/E7对于宫颈癌巨噬细胞的生长和只剩至关重要。

在HPV+宫颈癌中的JNK蛋白显著激酶

综上，该深入研究结果揭示，EGFR瞬时转导移动式与HPV E6/E7的解读彼此间存在正反馈回路，该深入研究也已确定了HPV酪氨酸EGFR瞬时转导并促进宫颈癌巨噬内分泌、只剩和EMT进程的闭环功能。因此，该深入研究或为宫颈癌部份科手术包括了新的潜在的部份科手术抗菌株。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).